Bệnh nhân mắc COVID-19 nhẹ hoặc trung bình là những người có các triệu chứng toàn thân và hô hấp nhưng không thiếu oxy, thở nhanh hoặc các biến chứng khác cần nhập viện. 1 Trong giai đoạn đầu của bệnh, sự nhân lên của vi rút đang xảy ra và các liệu pháp kháng vi rút được sử dụng để ngăn chặn sự tiến triển của bệnh, nhập viện và tử vong.
Thuốc kháng vi-rút nhắm vào các giai đoạn khác nhau của vòng đời SARS-CoV-2. Các kháng thể đơn dòng chống SARS-CoV-2 liên kết với protein đột biến của virus, ngăn cản sự gắn và xâm nhập vào tế bào. Nirmatrelvir-ritonavir ức chế protease chính của SARS-CoV-2, phân cắt các polyprotein của virus thành các protein không cấu trúc cần thiết cho quá trình sao chép. Molnupiravir và remdesivir nhắm mục tiêu sao chép RNA SARS-CoV-2: chất thứ nhất gây đột biến RNA dẫn đến vi-rút không thể sao chép và chất thứ hai là tiền chất nucleotide ức chế RNA polymerase của vi-rút. Do đột biến trong protein đột biến của virut của biến thể Omicron, hầu hết các kháng thể đơn dòng chống SARS-CoV-2 hiện có đều bị giảm hoạt tính. Nirmatrelvir-ritonavir, remdesivir và molnupiravir, nhắm vào các vùng virus được bảo tồn hơn, được cho là vẫn hoạt động chống lại Omicron.
Các lựa chọn điều trị trong Kỷ nguyên Omicron
Sotrovimab. Ba sản phẩm kháng thể đơn dòng chống đổ mồ hôi hiện được ủy quyền tại Hoa Kỳ để điều trị cho những bệnh nhân có nguy cơ cao không nhập viện với COVID-19 mức độ nhẹ đến trung bình trong vòng 10 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng: bamlanivimab cộng với etesevimab, casirivimab cộng với imdevimab và sotrovimab. 2 Một nghiên cứu sơ bộ trong phòng thí nghiệm không được đánh giá ngang hàng đã chứng minh sự giảm rõ rệt hoạt tính của bamlanivimab / etesevimab và casirivimab / imdevimab chống lại Omicron; ngược lại, sotrovimab vẫn hoạt động. Do đó, hướng dẫn điều trị COVID-19 của Viện Y tế Quốc gia (NIH) khuyến cáo rằng nên sử dụng sotrovimab, nhưng không phải bamlanivimab / etesevimab hoặc casirivimab / imdevimab ở những khu vực có tỷ lệ Omicron cao . 4
Nirmatrelvir-Ritonavir. Nirmatrelvir được đồng công thức với ritonavir để ức chế chuyển hóa CYP3A của nirmatrelvir và đạt được mức điều trị. 5 Trong thử nghiệm giai đoạn 2/3, 2246 người tham gia không nhập viện với COVID-19 có nguy cơ tiến triển cao và trong vòng 5 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng được chỉ định ngẫu nhiên để nhận nirmatrelvir-ritonavir hoặc giả dược. 6Những người tham gia dùng nirmatrelvir-ritonavir giảm 88% số lần nhập viện hoặc tử vong so với nhóm dùng giả dược: 8/1039 (0,8%) so với 66/1046 (6,3%). Vào ngày 22 tháng 12 năm 2021, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã ban hành Giấy phép Sử dụng Khẩn cấp nirmatrelvir-ritonavir để điều trị COVID-19 nhẹ đến trung bình ở bệnh nhân người lớn và trẻ em (≥12 tuổi và ≥40 kg) ở nguy cơ tiến triển cao và trong vòng 5 ngày kể từ ngày khởi phát triệu chứng.
Vì ritonavir ức chế CYP3A, nó làm thay đổi sự chuyển hóa của nhiều loại thuốc khác. Nirmatrelvir-ritonavir không nên dùng với các thuốc như amiodarone (và một số thuốc chống loạn nhịp tim khác), rifampin hoặc rivaroxaban. Các thuốc khác, chẳng hạn như chất ức chế calcineurin, có thể cần giảm liều hoặc theo dõi chặt chẽ. Các loại thuốc như statin có thể tạm thời ngừng sử dụng. Trước khi kê đơn nirmatrelvir-ritonavir cho bệnh nhân đang dùng các thuốc khác, bác sĩ lâm sàng nên tham khảo ý kiến của dược sĩ có kinh nghiệm để đánh giá khả năng tương tác thuốc.
Remdesivir. Remdesivir được FDA chấp thuận để điều trị bệnh nhân nhập viện với COVID-19. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, 562 bệnh nhân không nhập viện với COVID-19 trong vòng 7 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng và có ít nhất 1 yếu tố nguy cơ tiến triển của bệnh được chỉ định ngẫu nhiên để nhận remdesivir tiêm tĩnh mạch hoặc giả dược trong 3 ngày liên tiếp. 7 Những người tham gia dùng remdesivir giảm nguy cơ nhập viện so với nhóm dùng giả dược: 2 trong số 279 (0,7%) dùng remdesivir và 15 trong 283 (5,3%) dùng giả dược. Không có trường hợp tử vong trong cả hai nhóm. Dựa trên những kết quả này, hướng dẫn điều trị COVID-19 của NIH và Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ đề xuất remdesivir như một lựa chọn cho những bệnh nhân có nguy cơ cao, không nhập viện trong vòng 7 ngày kể từ khi có triệu chứng. 4, 8 Việc sử dụng remdesivir cho bệnh nhân ngoại trú này hiện không có nhãn mác.
Molnupiravir. Trong một thử nghiệm giai đoạn 3, 1433 người lớn không nhập viện có COVID-19 từ nhẹ đến trung bình có ít nhất 1 yếu tố nguy cơ mắc bệnh nặng và trong vòng 5 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng được chỉ định ngẫu nhiên dùng molnupiravir hoặc giả dược hai lần mỗi ngày trong 5 ngày. 9 Trong phân tích cuối cùng, những người tham gia nhận được molnupiravir đã giảm 30% số lần nhập viện hoặc tử vong so với nhóm dùng giả dược (lần lượt là 6,8% và 9,7%). Hiệu quả này thấp hơn so với hiệu quả được quan sát trong một phân tích tạm thời; lý do cho sự khác biệt này không rõ ràng.
Do cơ chế hoạt động của nó, đã có những lo ngại về mặt lý thuyết rằng molnupiravir có thể gây đột biến DNA 10 của người hoặc thúc đẩy sự phát triển của các biến thể virus mới. FDA kết luận rằng loại thuốc này có “nguy cơ độc tính trên gen thấp” nhưng đang yêu cầu nhà sản xuất phát triển một quy trình để đánh giá cơ sở dữ liệu bộ gen cho các biến thể virus mới.
Vào ngày 23 tháng 12 năm 2021, FDA đã ban hành Giấy phép Sử dụng Khẩn cấp cho molnupiravir để điều trị cho người lớn mắc bệnh COVID-19 từ nhẹ đến trung bình, những người có nguy cơ tiến triển cao và trong vòng 5 ngày kể từ khi có triệu chứng nhưng chỉ khi các lựa chọn điều trị được phép khác không phải là " có thể tiếp cận hoặc thích hợp về mặt lâm sàng. ” Molnupiravir không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai và không được phép dùng cho trẻ em. FDA khuyến cáo rằng những người có khả năng sinh con nên sử dụng biện pháp tránh thai trong khi điều trị và trong 4 ngày sau liều cuối cùng, và nam giới có khả năng sinh sản có quan hệ tình dục với phụ nữ có khả năng sinh con nên sử dụng biện pháp tránh thai trong khi điều trị và ít nhất 3 tháng sau liều cuối cùng.
Không có nhận xét nào:
Đăng nhận xét